Rokotteen kehittäminen vie aikaa, koska teho ja turvallisuus on varmistettava huolellisesti

Rokote Laboratories Finland Oy kehittää koronavirusrokotetta, jonka kliiniset eli ihmisillä tehtävät tutkimukset on tarkoitus aloittaa tämän vuoden aikana. Yhtiön FINCoVac-rokotteen kehittäminen on ollut ripeää, koska se nojaa pitkäjänteisellä tutkimustyöllä luotuun osaamispohjaan. Silti rokotteen matka innovaatiosta valmiiksi tuotteeksi vie vuosia. 

Rokote Laboratories Finland Oy:n nenään annettava FINCoVac 2.0 -koronavirusrokote pohjautuu virologian professori Kalle Sakselan, akateemikko Kari Alitalon ja akatemiaprofessori Seppo Ylä-Herttualan osaamiseen ja yhteistyöhön. Professorien vuonna 2020 kehittämä aihio on sittemmin muokkautunut pitkäjänteisen tutkimus- ja kehitystyön tuloksena uudeksi tutkimusvalmisteversioksi FINCoVac 2.1:ksi, jota aletaan pian valmistaa suurempia määriä kliinistä tutkimusta varten. 

Rokotteen kehitysvaihe on ollut vauhdikasta, koska koronavirusten perusrakenne tunnettiin ennalta

Rokotteen kehittäminen vie tyypillisesti vähintään kymmenen vuotta. Koronavirusrokotteita on saatu markkinoille tätä nopeammin, sillä tutkijoille ympäri maailmaa oli kertynyt jo ennen nykyistä koronapandemiaa paljon tietoa aiemmista koronaviruksista kuten SARS-CoV-1 ja MERS-viruksista. Nämä molemmat virukset ovat COVID-19 taudin aiheuttavan SARS-CoV-2-viruksen lähisukulaisia. Tämän aiemman tutkimustiedon pohjalta voitiin päätellä, mitkä ovat ne SARS-CoV-2-viruksen rakenteet, joita on mahdollista hyödyntää immunologisen vasteen saavuttamisessa. 

Rokote Laboratories Finland Oy:n rokote on vektoripohjainen eli siinä hyödynnetään kuljettimena turvalliseksi todettua adenovirusta. Kuljettimeen on kloonattu koronaviruksen piikkiproteiinin DNA-juoste, mutta itse SARS-CoV-2-virusta rokote ei sisällä. Käytännössä tämä tarkoittaa, että virusproteiinin valmistusohjeet kuljetetaan soluihin kuten COVID-19-infektiossakin tapahtuisi, mutta rokotteessa kuljettajavirus onkin vaaraton. Rokotteen avulla rokotetun omat solut ohjelmoidaan tuottamaan virusproteiinia, joka sitten aktivoi ihmisen puolustusjärjestelmän valmiiksi tautia aiheuttavan viruksen kohtaamiseen. 

”Perinteisten rokotteiden teho perustuu rokotteen sisältämiin heikennettyihin tai tehottomaksi muokattuihin viruksiin, puhdistettuihin pintaproteiineihin tai niiden osiin, jotka muistuttavat COVID-19 taudin tapauksessa koronaviruksen piikkiproteiinin rakennetta. Tämä herättää ihmisen immuunipuolustuksen solut tuottamaan vasta-aineita virusta tai sen pintarakenteita vastaan. FINCoVac 2.1 -rokote sen sijaan hyödyntää tekniikkaa, jossa rokotettu ihminen tuottaa soluissaan piikkiproteiinia, joka sitten herättää vasta-ainetuotannon”, selventää tutkimus- ja kehitysjohtaja Erkko Ylösmäki. 

Vektorirokotteen valmistaminen on perinteistä rokotetta nopeampaa

Perinteisiä rokotteita varten viruksia kasvatetaan, kerätään ja niiden rakenneosat puhdistetaan tai kasvatetut virukset muokataan osittain tai kokonaan tehottomiksi. Valmistus on monivaiheinen ja usein hidas. Vektorirokotteiden valmistusprosessissa ei kaikkia näitä vaiheita tarvita, joten valmistus on hieman suoraviivaisempaa. 
​
”FINCoVac 2.1 -koronavirusrokote on biologinen lääke, joka valmistetaan tuottamalla sitä tähän tarkoitukseen kehitetyssä tuotantosolulinjassa. Rokoteaihioiden valmistaminen laboratoriomittakaavassa on nopeaa, sillä aihioita voidaan valmistaa kymmeniä muutamassa kuukaudessa. Aihioiden testaaminen on sen sijaan hidasta, sillä tehokkuuden arvioimiseen tarvitaan pitkiä esikliinisiä kokeita”, Ylösmäki sanoo. 

Biologisen rokotteen valmistusprosessi vaatii asiantuntijuutta

Nyt Rokote Laboratories Finland Oy:ssa ollaan valmiita FINCoVac 2.1 -koronavirusrokotteen tuotantoon kliinistä tutkimusta varten. Yhtiö valitsi belgialaisen biologisten lääkkeiden tuotantoon erikoistuneen sopimusvalmistajan nenään annettavan rokotteensa valmistajaksi. 

”Tällä hetkellä rokotteemme tuotantomäärä omissa laboratorioissamme on muutamia satoja millilitroja, mutta ensimmäisiä kliinisiä kokeita varten tarvittavan rokotemäärän tuotantomittakaava on kymmenen litraa. Kliinisessä tutkimusvaiheessa rokote on valmistettava EU:n hyviä tuotantotapoja eli GMP:tä noudattaen. Se tarkoittaa, että tutkimusvalmiste valmistetaan samanlaisissa olosuhteissa kuin markkinoilla jo olevat rokotteet. Laboratorio-olosuhteet eivät enää riitä”, Ylösmäki avaa. 

Biologisen rokotteen valmistamisen nostaminen millilitroista useisiin kymmeniin litroihin vaatii kokemusta ja tarkkuutta. Sen tuotantoprosessi on herkkä pienillekin muutoksille. Tästä syystä lähtöaineiden puhtauden varmistaminen ja valmistusprosessin vaiheiden testaus ja standardointi on tehtävä erityisen huolellisesti. Tuotettu rokote-erä testataan vielä kymmenillä erilaisilla testeillä, jotta varmistutaan rokotteen korkeasta laadusta ja turvallisuudesta. 

”Korkean laadun ja turvallisuuden varmistamiseen menee oma aikansa, eikä sitä voida nopeuttaa. On tärkeää, että ihmiset voivat luottaa rokotteiden korkeaan laatuun heti varhaisista kliinisistä kokeista alkaen”, Ylösmäki toteaa.

Rokotetta testataan ihmisillä monessa vaiheessa ennen kuin sille haetaan myyntilupaa ​

Kun rokotetta on valmistettu riittävä määrä ja se on todettu puhtaaksi, säilyväksi ja tutkimusten perusteella turvalliseksi, alkavat ihmisillä tehtävät kliiniset tutkimukset. Ne varmentavat rokotteen turvallisuuden ja tehon. Ensimmäisen vaiheen tutkimuksissa rokotetta ja sen antotapaa testataan muutamilla kymmenillä ihmisillä. 
​
”Ensimmäisen vaiheen kliinisessä tutkimuksessa tutkitaan rokotteen turvallisuutta ja rokotteen sopivaa annostasoa ja antotapaa. Tutkimuksessa kaikkien asetettujen vaatimusten on täytyttävä ennen etenemistä kliinisen tutkimusten seuraaviin vaiheisiin”, kertoo tutkimuspäällikkö Katriina Lavikainen. 

Kliiniset tutkimukset ovat tarkkaan valvottuja, tieteellisesti luotettavia, eettisesti toteutettuja ja viranomaisvaatimusten mukaisia. Kun rokotteella on tehty kaikki eri tutkimusvaiheiden tutkimukset, sille voidaan hakea Euroopan lääkevirastolta myyntilupaa. Myyntilupahakemus käy läpi useita kuukausia kestävän arvioinnin, johon osallistuvat kaikkien EU-maiden asiantuntijat. Kun myyntilupa myönnetään, se on voimassa kaikissa EU-maissa. EU:n ulkopuolella on eri mailla omat myyntilupahakemusmenettelynsä ja Rokote Laboratories Finland Oy pyrkii saamaan koronavirusrokotteensa maailmanlaajuiseen käyttöön. 

Lisätietoja:
Erkko Ylösmäki 
tutkimus- ja tuotekehitysjohtaja, Rokote Laboratories Finland Oy 
erkko.ylosmaki(at)rokote.com 
p. 040 5836604 

​Teksti: Anni Turpeinen
Kuva: iStock